手机在线看永久AV网站,欧美性大战xxxx久久久,亚洲一区二区色,久久精品高潮999久久久,日本精产国品一二三产品

聯(lián)系電話 4008121766

當(dāng)前位置:首頁  >  技術(shù)文章  >  【名家案例】連續(xù)流光化學(xué)氟代合成重要API

【名家案例】連續(xù)流光化學(xué)氟代合成重要API

更新時間:2023-03-30      點擊次數(shù):2331

1.研究背景

目前,約25%的商業(yè)藥物含有氟。2018年至2021年間,美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的含氟小分子藥物增至33?45%。在農(nóng)藥行業(yè),含氟農(nóng)藥也越來越受到追捧。1,2-二氟苯被認為是一種多用途的合成模塊,用于將氟原子引入農(nóng)用化學(xué)品和活性藥物成分(API)中。例如,可以將它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前體,進而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比維替尼等原料藥。


圖片

圖1. 合成3,4-二氟硝基苯以及相關(guān)的API

1,2-二氟苯可以通過席曼(Balz?Schiemann)反應(yīng)對2-氟苯胺進行脫氨基氟化的路線,這是將氟引入芳香族化合物最有用的方法之一。


已有報道合成1,2-二氟苯的席曼反應(yīng)路線主要有兩條:

  • 第一條路線涉及到重氮鹽的分離和干燥,具有一定的安全風(fēng)險。同時,該重氮鹽需要較高的分解溫度,導(dǎo)致產(chǎn)物收率較低,且伴隨著大量的焦油生成;

  • 第二條路線光化學(xué)誘導(dǎo)的重氮鹽分解,使用汞燈作為光源,反應(yīng)時間長,收率低。

圖片

圖2. 2-氟苯胺脫氨基氟化的兩條路線

近期,歐洲著名連續(xù)流專家奧地利Graz大學(xué)C. Oliver Kappe教授等人開發(fā)了一種基于席曼反應(yīng)的使用低成本HF/吡啶的連續(xù)流工藝,具有一定優(yōu)勢:

  • 可以去除過濾分離高度不穩(wěn)定的重氮鹽中間體步驟;

  • 避免重氮鹽的高溫反應(yīng);

  • 使用先進的LED照射技術(shù),在微反應(yīng)器內(nèi)連續(xù)流動地進行光化學(xué)反應(yīng),極大地縮短反應(yīng)停留時間;

  • 理論上可以實現(xiàn)連續(xù)且可放大的工業(yè)化生產(chǎn)。


2.連續(xù)流工藝研究

作者對該反應(yīng)進行了釜式反應(yīng)研究,在釜式條件的基礎(chǔ)上,進行了連續(xù)流條件下的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)研究。


使用商用連續(xù)流光化學(xué)反應(yīng)器,對HF當(dāng)量、反應(yīng)液濃度、反應(yīng)停留時間、光源種類和功率等條件進行了篩選。

圖片

圖3. 化合物2的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)裝置



結(jié)果顯示

  • 在連續(xù)流反應(yīng)器中使用汞燈和LED作為光源在適當(dāng)條件下均取得了很好的實驗結(jié)果;

  • 在保持相同轉(zhuǎn)化率的前提下,LED光源相比汞燈而言反應(yīng)停留時間有所縮短(10min vs 12.5min),且管道內(nèi)徑有所增大(1.6mm ID vs 1.3mm ID);

  • 使用汞燈在運行8-10次停留時間后會出現(xiàn)反應(yīng)器結(jié)垢的現(xiàn)象,而使用LED光源在運行相同停留時間后并未出現(xiàn)該現(xiàn)象。


3.汞燈和LED光源對比


圖片

圖4. 汞燈和LED作為光源的對比


作者對汞燈和LED作為光源對化合物2的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng),進行了專門的對比實驗,使用各自合適的條件進行放大實驗。

  • 使用汞燈作為光源,在運行41min后,受反應(yīng)器結(jié)垢的影響,轉(zhuǎn)化率降至80%;

  • 使用LED作為光源,穩(wěn)定運行1h后,在反應(yīng)器表面也出現(xiàn)了輕微的結(jié)垢現(xiàn)象,轉(zhuǎn)化率降至88%;

  • 使用LED作為光源進入穩(wěn)態(tài)后運行了45 min,共收集了16.7mmol的產(chǎn)物,折合產(chǎn)能為1.9g/h。




4.研究小結(jié)


  1. 新工藝:作者開發(fā)了一種在溫和條件下,通過連續(xù)流光化學(xué)席曼反應(yīng)由2-氟苯胺合成1,2-二氟苯的新工藝;

  2. 重氮鹽在線生成與消耗:該工藝避免了傳統(tǒng)步驟中高危重氮鹽的分離和干燥,以及后續(xù)熱分解反應(yīng)過程中副產(chǎn)物和焦油的生成;

  3. LED光源提升轉(zhuǎn)化率:在光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)過程中使用高功率365nm LED作為光源,轉(zhuǎn)化率>99%,與之前報道的釜式工藝82%相比,轉(zhuǎn)化率得到了大幅度的提升;

  4. 光源穩(wěn)定性:使用LED光源相比汞燈而言,工藝穩(wěn)定性更好;

  5. 穩(wěn)定運行與放大:微反應(yīng)器的無縫放大,可實現(xiàn)更大規(guī)模連續(xù)化生產(chǎn)。   

    DOI:10.1021/acs.oprd.2c00348

image.png


日韩成人精品| 嫦娥仙子含精肉臀迎合| AV网站在线看| ZOOM与人性ZOOM| 东南亚小雉妓A片罗莉| 亚洲国产精品麻豆一区二区| 24小时在线看免费观看直播| 亚洲电影在线观看一区二区| 欧美一区二区三区免费精品| www夜插内射视频网站| 色婷婷久久啪啪一区二区| 99久久精品免费看国产| 91大香蕉大香蕉尹人在线| 精品国产aⅴ无码一区二区| 日韩一本到欧美国产亚洲| 欧美日韩不卡视频在线看| 变态调教一区二区三区女同| 肉伦娇喘连连蜜汁横流| 免费真人视频APP| 狼牙套加粗震动入珠套H| 久久婷婷精品国产电影网| 无码加勒比一区二区三区| 亚洲国产精品无码区二本| 精品女人乱人伦一区二区| 日本高清视频在线一区二区| 深夜福利1000集在线| 肥臀精品国产一区二区三区| 国模大胆人GOGO体艺术术高清| 亚洲欧美在线观看| 香港三日本三级少妇三级视频| 国产精品性爱片| 没带罩子让他捏了一节课| 亚洲国产成人无码av在线播放 | 大陆av三级片在线观看| 欧洲多毛BBBBXXXX| 玖操视频在线中文字幕2| 女人18毛片a片久久18软件| 波多野结衣高清无码在线| 亚洲国产男人的天堂久久| H精品视频在线观看不卡| wwwww亚洲精品无码|